一、前言

益母草顆粒是由單味益母草經(jīng)提取加工制成的中成藥顆粒劑，具有活血調(diào)經(jīng)之功效，臨床用于血瘀所致的月經(jīng)不調(diào)、產(chǎn)后惡露不絕等癥。作為婦科常用非處方中成藥，益母草顆粒收錄于《中國(guó)藥典》一部，屬于成方制劑和單味制劑品種。本文基于《中國(guó)藥典》2020年版一部及2025年版一部相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)益母草顆粒的處方、制法、質(zhì)量控制及臨床應(yīng)用進(jìn)行系統(tǒng)解讀，以期為藥品研發(fā)、生產(chǎn)質(zhì)控及臨床合理用藥提供參考。

二、藥材基原與質(zhì)量要求

益母草顆粒的原料藥材為唇形科植物益母草（Leonurus japonicus Houtt.）的干燥地上部分。益母草作為中醫(yī)婦科要藥，其藥材質(zhì)量直接決定了制劑的有效性與安全性。

根據(jù)《中國(guó)藥典》對(duì)益母草藥材的規(guī)定，干益母草按干燥品計(jì)算，含鹽酸水蘇堿（C?H??NO?·HCl）不得少于0.40%，含鹽酸益母草堿（C??H??O?N?·HCl）不得少于0.040%。水分不得過(guò)13.0%，總灰分不得過(guò)11.0%。浸出物不得少于12.0%。2024年6月，國(guó)家藥典委員會(huì)還就益母草國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂草案進(jìn)行了公示，擬對(duì)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步優(yōu)化。

三、處方與投料

《中國(guó)藥典》規(guī)定，益母草顆粒的處方為：益母草 1350g。

該處方為單味藥材制劑，益母草作為唯一活性成分，經(jīng)提取加工后制成顆粒劑。1350g的投料量是基于成品1000g（規(guī)格15g/袋）的制劑設(shè)計(jì)，體現(xiàn)了藥材與成品之間的折算關(guān)系。

四、制法工藝解讀

益母草顆粒的制法在藥典中有明確的技術(shù)規(guī)范，主要包括以下步驟：

1. 提取：取益母草，切碎，加水煎煮3小時(shí)。提取溫度為煎煮狀態(tài)，提取時(shí)間為3小時(shí)，這一參數(shù)是保證有效成分充分溶出的關(guān)鍵工藝控制點(diǎn)。部分企業(yè)采用的動(dòng)態(tài)浸提工藝為：于95℃±3℃動(dòng)態(tài)浸提2小時(shí)。

2. 固液分離與濃縮：煎液濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.04（90～95℃）的清膏，靜置，取上清液。此后根據(jù)制劑規(guī)格不同，濃縮程度有所區(qū)別：

·         規(guī)格（1）15g/袋：濃縮至相對(duì)密度1.36～1.38（83℃）的稠膏；

·         或濃縮至相對(duì)密度1.15～1.18（50℃）的清膏，經(jīng)噴霧干燥成浸膏粉。

3. 制粒：將浸膏或浸膏粉與輔料混合，制成顆粒，干燥。不同規(guī)格的輔料配比及成品總量差異顯著：

上述規(guī)格差異體現(xiàn)了藥典對(duì)糖尿病患者及特殊人群用藥需求的考量。

五、性狀鑒別

1. 性狀：本品為棕黃色至棕褐色的顆粒。根據(jù)輔料不同，口感存在差異：味甜、微苦（含蔗糖規(guī)格），或味苦、微甜、微苦（無(wú)甜菊素或蔗糖規(guī)格）。

2. 鑒別：藥典規(guī)定了兩項(xiàng)鑒別方法：

鑒別（1）——薄層色譜法：取本品適量，經(jīng)聚酰胺柱色譜預(yù)處理后，以益母草對(duì)照藥材為對(duì)照，采用高效硅膠G薄層板，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水（5:3:1:1）為展開(kāi)劑，噴以1%三氯化鋁乙醇溶液后，在紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，應(yīng)顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。

鑒別（2）——含量測(cè)定項(xiàng)下色譜圖：在〔含量測(cè)定〕項(xiàng)下的色譜圖中，供試品色譜應(yīng)呈現(xiàn)與對(duì)照品色譜峰保留時(shí)間相對(duì)應(yīng)的色譜峰。

此外，部分企業(yè)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)中還增加了特征圖譜控制：供試品色譜中應(yīng)呈現(xiàn)9個(gè)特征峰，并與對(duì)照藥材參照物色譜中的9個(gè)特征峰保留時(shí)間相對(duì)應(yīng)。

六、檢查項(xiàng)

應(yīng)符合顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（通則0104）。顆粒劑通則檢查項(xiàng)目一般包括：粒度、水分、溶化性、裝量差異等。此外，藥典對(duì)浸出物也有明確要求，照醇溶性浸出物測(cè)定法（通則2201）熱浸法測(cè)定，用乙醇作溶劑，不得少于19.0%。

七、含量測(cè)定——核心質(zhì)控指標(biāo)

含量測(cè)定是益母草顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中最核心的控制項(xiàng)目。

1. 測(cè)定方法：照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定。

2. 色譜條件：

·         色譜柱：以強(qiáng)陽(yáng)離子交換鍵合硅膠為填充劑（SCX-強(qiáng)陽(yáng)離子交換樹(shù)脂柱）

·         流動(dòng)相：乙腈-0.05mol/L磷酸二氫鉀-磷酸（15:85:0.15）

·         檢測(cè)波長(zhǎng)：192nm

·         理論板數(shù)：按鹽酸水蘇堿峰計(jì)算，應(yīng)不低于2000

3. 對(duì)照品溶液制備：取鹽酸水蘇堿對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液。

4. 供試品溶液制備：取裝量差異項(xiàng)下的本品，混勻，取適量，研細(xì)，取約1g〔規(guī)格（1）〕。具體操作涉及陽(yáng)離子交換樹(shù)脂柱凈化等步驟。

5. 含量限度：本品每袋含鹽酸水蘇堿（C?H??NO?·HCl）不得少于27.0mg。

鹽酸水蘇堿是益母草的主要有效成分之一，具有促進(jìn)子宮收縮等藥理活性，其含量是評(píng)價(jià)產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵指標(biāo)。研究表明，2025年版藥典質(zhì)控成分鹽酸水蘇堿在不同廠家產(chǎn)品中的含量范圍為32.46～72.70 mg/袋，均符合藥典要求。

八、功能主治與臨床應(yīng)用

功能主治：活血調(diào)經(jīng)。用于血瘀所致的月經(jīng)不調(diào)、產(chǎn)后惡露不絕，癥見(jiàn)經(jīng)水量少、淋漓不凈、產(chǎn)后出血時(shí)間過(guò)長(zhǎng)；產(chǎn)后子宮復(fù)舊不全見(jiàn)上述證候者。

用法用量：開(kāi)水沖服，一次1袋，一日2次。

藥品分類：OTC乙類，醫(yī)保甲類。

近年來(lái)的臨床研究不斷拓展了益母草顆粒的應(yīng)用認(rèn)知：

·         益母草顆?？赏ㄟ^(guò)調(diào)控前列腺素合成緩解痛經(jīng)，雙向調(diào)節(jié)雌激素/孕激素比值以改善黃體功能；

·         聯(lián)合縮宮素治療剖宮產(chǎn)宮縮乏力產(chǎn)后出血，可提升臨床療效；

·         聯(lián)合裸花紫珠顆粒治療異常子宮出血，顯示出良好療效及安全性；

·         有研究顯示益母草顆粒能夠有效改善心肌缺血癥狀；

·         動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，益母草顆?？捎行Ц纳拼笫螽a(chǎn)后子宮復(fù)舊不全，其機(jī)制可能與抑制子宮組織COX-2、TGF-β1表達(dá)及降低血清TNF-α水平有關(guān)。

九、注意事項(xiàng)

根據(jù)藥品說(shuō)明書及藥典規(guī)定：

1.       禁忌：孕婦禁用；

2.       飲食：忌食生冷食物；

3.       辨證選用：氣血兩虛引起的月經(jīng)量少、色淡質(zhì)稀、伴有頭暈心悸、疲乏無(wú)力等不宜選用；

4.       特殊人群：有高血壓、心臟病、腎病、糖尿病或正在接受其他治療者，應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下服用；

5.       就醫(yī)指征：平素月經(jīng)量正常、突然出現(xiàn)經(jīng)量少者，須去醫(yī)院就診；

6.       過(guò)敏：對(duì)本品過(guò)敏者禁用，過(guò)敏體質(zhì)者慎用。

十、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的演進(jìn)與展望

益母草顆粒的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)從《中國(guó)藥典》2015年版一部-逐步更新至2020年版一部，目前已有多家企業(yè)的產(chǎn)品執(zhí)行《中國(guó)藥典》2025年版一部標(biāo)準(zhǔn)。

從標(biāo)準(zhǔn)演進(jìn)來(lái)看，質(zhì)量控制呈現(xiàn)以下趨勢(shì)：

·         指標(biāo)成分多元化：從單一的總生物堿或鹽酸水蘇堿控制，逐步向多成分質(zhì)量控制發(fā)展；

·         檢測(cè)技術(shù)現(xiàn)代化：從薄層色譜掃描法向高效液相色譜法升級(jí)，并引入特征圖譜控制；

·         安全性要求提升：2025年版藥典進(jìn)一步加強(qiáng)了外源性有害物質(zhì)（農(nóng)藥殘留、重金屬等）的控制。

十一、結(jié)語(yǔ)

益母草顆粒作為《中國(guó)藥典》收載的經(jīng)典單味中成藥制劑，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系涵蓋了從藥材源頭到處方投料、提取工藝、制劑成型到成品檢驗(yàn)的全鏈條質(zhì)控要求。以鹽酸水蘇堿含量測(cè)定為核心的質(zhì)量控制方法，結(jié)合薄層色譜鑒別和特征圖譜控制，構(gòu)建了較為完善的質(zhì)量評(píng)價(jià)體系。隨著2025年版《中國(guó)藥典》的實(shí)施以及多成分質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)等研究的深入，益母草顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)將進(jìn)一步科學(xué)化、精細(xì)化，為保障臨床用藥的安全、有效、穩(wěn)定提供堅(jiān)實(shí)的技術(shù)支撐。